Gaoben lakton är den mest representativa aktiva monomerkomponenten i Angelica sinensis och Ligusticum chuanxiong. Det har visat sig ha flera farmakologiska effekter, inklusive neuroprotektion, anti-inflammatorisk, antioxidant, förbättring av hjärtsvikt och leverlipidmetabolism och främjande av angiogenes. Verkningsmekanismen går gradvis från ett fenomen till en analys på vägnivå.
🌿 Bakgrund: Det är inte bara källan till "Danggui-smaken", utan också den molekylära koden för tusentals års erfarenhet
Angelica sinensis och Ligusticum chuanxiong tillhör familjen Umbelliferae och är de mest använda traditionella kinesiska medicinörterna för att främja blodcirkulationen och ta bort blodstas. Den antika boken "Shennong Bencao Jing" säger att Angelica sinensis "huvudsakligen hostar mot den övre qi, tvättar varm malaria och kall värme i huden, får kvinnor att läcka sina döda kroppar och har olika maligna sår och gyllene sår." "Compendium of Materia Medica" berömmer Chuanxiong för att han "stiger upp i huvudet, nedför blodhavet och öppnar mitten för stagnation." De två används ofta i kombination för att reglera menstruation, lindra smärta, aktivera blodcirkulationen och avblockera kollateraler.
Men det var inte förrän i mitten till slutet av 1900-talet som forskare isolerade den viktigaste aktiva substansen,Ligustilide, från dess flyktiga olja. Det är en naturlig förening av ftaleinklassen, med en molekylformel av C ₁ 2 H ₁ 4 O 2 och en molekylvikt på 190,24. Den finns i två konfigurationer, (Z) - och (E) -, bland vilka * * (Z) - Ligustride är den naturligt dominerande konfigurationen med starkare biologisk aktivitet * * 5. Det är inte bara huvudkällan till den unika aromen av Angelica sinensis (liknar fänkål eller bitter), utan har också de flesta av dess moderna funktioner. Det är värt att notera att den inte existerar isolerat: Angelica sinensis är också rik på synergistiska komponenter som ferulsyra, kumarin och polysackarider; Chuanxiong, å andra sidan, samexisterar med ligustilid och ligustilid, vilket bildar en naturlig sammansatt effekt med flera mål och vägar.
❤️Kemiska strukturella egenskaper hos ligustilid
Den molekylära formeln för Ligustride ärC12H14O2C12H14O2 Strukturellt sett har den en kärnstruktur av isobensofuranon, som inkluderar en bensenring och en femledad laktonring kopplad till bensenringen. Denna struktur ger den en viss grad av stabilitet, samtidigt som den påverkar dess kemiska egenskaper och biologiska aktivitet.
På strukturen av isobensofuranon finns en butenylgrupp fäst vid position 3. Närvaron av denna butylgrupp ger ligustilid en viss grad av omättnad, vilket gör den mer benägen för kemiska reaktioner såsom additionsreaktioner. Samtidigt kan butylgruppens rumsliga struktur och elektroniska effekter också påverka hela molekylens fysikaliska och kemiska egenskaper.
Det finns olika stereoisomerer av ligustilid, såsom (Z) - ligustilid och (E) - ligustilid. Deras skillnad ligger i butylgruppernas olika konfigurationer, vilket kan leda till skillnader i deras fysikaliska egenskaper, kemisk aktivitet och biologisk aktivitet på grund av skillnaderna i deras tre-dimensionella strukturer. Till exempel kan olika konfigurationer av ligutilid uppvisa olika effekter när det gäller antibakteriella, anti-inflammatoriska och andra biologiska aktiviteter.
Sammantaget är ligutilids unika kemiska struktur grunden för dess olika biologiska aktiviteter, vilket är av stor betydelse för att ytterligare studera dess farmakologiska effekter och utveckla relaterade läkemedel.
🧪 Kärneffekt: Från cellexperiment till djurmodeller blir beviskedjan allt mer solid
Den aktuella forskningen har systematiskt avslöjat ligustilids interventionspotential i flera stora sjukdomsområden. Följande är klassificerat och organiserat efter funktionella dimensioner, med fokus på mekanismer och experimentella bevis:
✅ Neuroskydd och kognitiv förbättring: bekämpar hjärnans åldrande och vaskulär demens
Kärnpatologin för neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom (AD) och vaskulär demens (VaD) inkluderar oxidativ stress, mitokondriell skada, endoplasmatisk retikulumstress och neuroinflammation. Flera studier har bekräftat att ligustilid kan utöva en skyddande effekt genom att reglera viktiga signaleringsaxlar
I råttmodellen för vaskulär demens förbättrade Ligustride signifikant inlärnings- och minnesförsämring, och dess mekanism tillskrevs tydligt att aktivera SIRT1/IRE1/XBP1s-vägen, hämmande CHOP-medierad apoptos och därigenom lindra endoplasmatisk retikulumstress;
I en neuronal hypoxi/reoxygeneringsmodell in vitro kan den minska mitokondriell cytokrom C-frisättning, hämma kaspas-3-aktivering och förbättra cellöverlevnadshastigheten;
Dess anti-neuroinflammatoriska förmåga har också bekräftats: genom att hämma NF - κ B-vägen, minskar den signifikant frisättningen av pro-inflammatoriska faktorer som TNF -, IL-1 och NO från mikroglia.
Sammanfattning: För personer som är oroade över hjärnans hälsa, mot trötthet och fördröjning av kognitiv nedgång, ger ligutilide en ny näringsinterventionsmetod baserad på mitokondriell homeostas och endoplasmatisk retikulumbalans.
✅ Kardiovaskulärt skydd: från att förbättra hjärtsvikt till att främja angiogenes
Hjärtsvikt (HF) är slutstadiet av olika hjärtsjukdomar, kännetecknad av myokardremodellering och mikrocirkulationsrubbningar. Under de senaste åren har studier funnit att ligutilid inte bara kan förbättra hjärtfunktionen, utan också reparera blodkärl från "källan":
Jilin University-teamet bekräftade i en råttmodell av hjärtsvikt inducerad av kransartärligering att Ligustride avsevärt kan öka vänsterkammarnas ejektionsfraktion (LVEF) och förkorta vänsterkammarändens diastoliska diameter (LVEDD); Ytterligare mekanistiska studier har funnit att det främjar en ökning av myokardens kapillärdensitet och förbättrar myokardial syretillförsel genom att uppreglera PKD1/HIF-1/VEGF-signalaxeln;
I skademodellen för njurischemi-reperfusion (I/R) kan den lindra mitokondriell skada, lindra oxidativ stress, skydda njurvävnad och indirekt upprätthålla homeostas i det kardiovaskulära systemet.
Sammanfattning: För medelålders- och äldre individer, underfriska individer eller personer med hög kardiovaskulär risk, är modellen med dubbla effekter "att stärka hjärtat och främja blodkärlen" i linje med konceptet att "förebygga sjukdom innan den uppstår".
✅ Antiinflammatorisk och immunreglering: bortom "att minska svullnad och lindra smärta"
Traditionellt tror man att Angelica sinensis och Ligusticum chuanxiong främjar blodcirkulationen och tar bort blodstas, vilket motsvarar de anti-inflammatoriska effekterna av modern medicin. Den anti-inflammatoriska mekanismen avligutilidhar trängt in i den molekylära switchnivån:
För makrofager och mikroglia nedreglerar den uttrycket av iNOS, COX-2, TNF -, etc. genom att blockera NF - KB nukleär translokation;
I den alkoholhaltiga fettlevermodellen riktar den sig mot hämningen av RXFP1-receptorer, vilket i sin tur hämmar aktiveringen av NLRP3-inflammasomer och bildandet av neutrofila extracellulära fällor (NET), och därigenom undertrycker kaskaden av leverinflammation från källan;
Dessutom uppvisar den också antibakteriell och svampdödande aktivitet (antisvamppoäng på 5,6), vilket utökar dess potentiella användning vid infektionsrelaterad inflammation.
Sammanfattning: Denna "uppströms målintervention"-modell skiljer den från kemiska läkemedel som helt enkelt dämpar symtom och är mer lämpad för-långsiktig reglering och hantering av kronisk inflammation.
✅ Metabolisk reglering: leverskydd, lipidreglering, anti fettdegeneration
Icke alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och alkoholisk steatos (ASH) har blivit globala hälsobördor. Gaoben lakton uppvisar exakt metabolisk interventionsförmåga:
I NAFLD-musmodellen minskar den fettsyraupptaget och triglyceridsyntesen genom att hämma uttrycket av FATP5- och DGAT-gener;
I den alkoholiska leversteatosmodellen reglerar den lipidmetabolismproteinerna PPAR (främjar fettsyraoxidation) och SREBP1 (hämmar fettsyntes) i två riktningar och inhiberar synergistiskt RXFP1-NLRP3-axeln, vilket uppnår en dubbel väg av "viktminskning" + antiinflammatorisk;
Prekliniska studier antydde också att det har potential att sänka blodsockret och förbättra insulinresistensen, vilket är mycket överensstämmande med erfarenheten av Angelica sinensis i den traditionella adjuvansbehandlingen av diabetes.
Sammanfattning: Det är en naturlig kandidatmolekyl som kombinerar säkerhets- och-multimålsfördelar för personer som är oroade över viktkontroll, förebyggande och behandling av fettlever och metabolt syndrom.
✅ Antitumör- och cellskydd: Vägen till balans
Det bör betonas att all anti-tumörforskning för närvarande befinner sig i stadiet av in vitro-cell- eller djurmodeller, och det finns inga kliniska mänskliga data som stödjer användningen av den som ett läkemedel mot-cancer. Men dess mekanismutforskning är mycket inspirerande:
Ligustride uppvisar hämmande effekter på proliferation, induktion av apoptos och cellcykelstopp i olika cancercellinjer, såsom levercancer, lungcancer och koloncancer;
Dess funktion är ofta relaterad till att reglera Bcl-2/Bax-förhållandet, aktivera kaspasfamiljen och hämma PI3K/Akt-vägen;
Det är värt att notera att det är lika effektivt när det gäller att skydda normala celler (som myokardceller, nervceller och njurceller), vilket återspeglar den biologiska visdomen med "selektivt tryck" - detta är den centrala fördelen med naturliga produkter framför kemoterapiläkemedel: samtidigt som de drabbar onormala celler skyddar de också kroppens grundläggande funktioner.
🧬Extraktion och reningsmetoder av ligutilid
✅extraktionsmetod
Lösningsmedelsextraktionsmetod: Detta är en vanlig metod som vanligtvis använder organiska lösningsmedel som etanol och aceton för extraktion. Till exempel, när man extraherar Riligustilide från rotstocken av Angelica sinensis, används etanol eller aceton för att lösa upp Ligustride från växtvävnader med principen om liknande löslighet.
Extraktionsmetod för superkritisk vätska: Superkritisk vätska har en löslighet som liknar vätska och en diffusionsförmåga som liknar gas. Genom att använda koldioxid som en superkritisk vätska kan utvinning av växter som innehåller Ligustride vid specifika temperaturer och tryck effektivt extrahera Ligustride, och denna metod är relativt miljövänlig.
Samdestillationsmetod: Till exempel kan extrahering av ligustilid från den flyktiga oljan från Ligusticum chuanxiong göras med hjälp av samdestillationsmetoden. Den har enkel utrustning, enkel användning och låg investering, vilket gör den lämplig för laboratorieanvändning. Det finns dock många faktorer som påverkar extraktionseffektiviteten, såsom graden av krossning av läkemedelsmaterial, mängden tillsatt vatten, blötläggningsförhållandet, extraktionstiden och graden av uppvärmning.
✅Reningsmetod kromatografiteknik:
Silikagelkolonnkromatografi: Med hjälp av silikagel som stationär fas och olika elueringsmedel som mobil fas uppnås separation och rening baserat på skillnaderna i adsorptions- och desorptionsförmåga hos Ligustride och andra föroreningar på silikagel. Till exempel, vid separering och rening av koncentrerade råextrakt på en silikagelkolonn, kan användning av petroleumeter och etylacetat för eluering effektivt separera Ligustride.
Höghastighetsmotströmskromatografi (HSCCC): Utan att använda fasta bärare eller bärare förlitar den sig på en speciell vätskedynamisk jämvikt som bildas av ett två-lösningsmedelssystem i ett höghastighetsroterande spiralformigt rör för att separera prover enligt olika distributionskoefficienter. Rening av Ligustride från Angelica sinensis råextrakt med hjälp av det kan uppnå en renhet på över 99%.
Silvernitratmodifierad silikagelkolonnkromatografi: Genom att använda den speciella interaktionen mellan silvernitrat och Ligustride förbättras separationseffektiviteten och Ligustride i Chuanxiong eterisk olja kan renas effektivt.
Tips: I praktisk drift är det nödvändigt att välja lämpliga extraktions- och reningsmetoder baserat på specifika experimentella förhållanden, råmaterial, renhetskrav etc. Ibland kombineras flera metoder för att uppnå bättre resultat.
🔬Slutsats
Ligustilide är en naturlig förening som finns i kinesiska medicinska örter som Angelica sinensis och Ligusticum chuanxiong. Danggui är en "stjärnmedicinsk ört" inom traditionell kinesisk medicin, som har använts i tusentals år. Den föredrar svala miljöer och är distribuerad i bergsområden i Kina, Japan och Sydkorea. Chuanxiong är också en allmänt använd medicinsk ört inom traditionell medicin, som innehåller den viktiga komponenten av ligutilid.
Inom traditionell medicin används Angelicarot ofta för att brygga örtte. Teet den brygger har en stark bitter smak, liknande smaken av fänkål. Människor dricker detta te för att få i sig näringsämnena i Angelica sinensis, inklusive ligutilide, för att uppnå målet att bevara hälsan.
Gaoben lakton har en lång historia av tillämpning inom traditionell medicin och har gett viktiga bidrag till utvecklingen av traditionell medicin och människors hälsa. Om du är intresserad av traditionell medicin kanske du vill lära dig mer om dessa naturliga föreningars underverk.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd ger dig högsta kvalitetligutilidCAS 4431-01-0 med en renhet på 99 %, skicka din förfrågan för mer information, klicka på e-post:sales2@faithfulbio.comNu.
📊Referens
1. Funktionell näring - Angelica sinensis extrakt (ligutilide) Zhihu kolumn [2400-04-10]
2. Ligustride - endast för vetenskaplig forskning
3. Förbättrad effekt av ligutilid på råttor med hjärtsvikt genom att reglera PKD1/...[2024-01-31]
4. Ligutilid lindrar oxidativ stress under njurischemi[2024-08-23]
5. (Z)-Ligustilide|MedChemExpress[2024-07-12]
6. Inriktning på RXFP1 av Ligutilide: A novel therapeutic approach for alcoholic ...[2023-12-30]
7. Förbättrad effekt av ligutilid på råttor med hjärtsvikt genom att reglera PKD1/...[2024-01-06]
8. Ligustilide förbättrar kognitiv funktionsnedsättning genom att reglera SIRT1[2023-04-21]
9. Effekten och funktionen av Angelica sinensis [2022-07-04]
10. Z-ligutilid kan bromsa den inflammatoriska vägen för NF-B genom att hämma den [2012-06-30]