Nilotinibförbättras från den molekylära strukturen av imatinib, som har starkare selektivitet för BCR-ABL kinas aktivitet, och dess hämning på tyrosinkinas är 30 gånger starkare än imatinib, och det kan hämma kinas aktivitet av imatinib-resistent BCR-ABL mutant. Samtidigt kan det också hämma KIT och PDGFR kinas aktivitet.
CML patienter behandlades med nilotinib 50-1200 mg QD eller 400- 600 mg bud. Topptiden var 3 timmar. Efter kontinuerlig administrering i 8 dagar nådde blodkoncentrationen ett stabilt tillstånd. Steady state C. på 400mg bud var 3.6 wmol · L ~; Eliminering halveringstiden var 15 h, och steady-state AUC var 2 gånger (QD) och 3,8 gånger (bud) större än den första administrationen. De viktigaste metaboliska vägarna av nilotinib är oxidation och hydroxylation. Det finns främst i form av tekniskt läkemedel i serum, och dess metaboliter har ingen biologisk aktivitet. Efter att ha fått en engångsdos avnilotinibhos friska frivilliga utsöndrades mer än 90% av produkten genom avföring inom 7 dagar, varav 69% var den ursprungliga formen av läkemedlet.
I kliniska prövningar, efter behandling med Tasigna, kommer 42% av patienterna med Philadelphia kromosompositiv (Ph +) CML i kronisk fasresistent mot Glivec att ha onormal kromosomreduktion eller försvinnande; I den accelererade fasen kunde 31% av patienterna uppnå samma effekt.
Baserat på en viktig klinisk fas II-studiedesign, utvärdera de positiva resultaten av kliniska prövningar av nilotinib oral beredning mot imatinib mesylat eller vid behandling av patienter med uppenbar toxicitet i långsam och accelererad Ph + CML: hög effektivitet, god tolerans och hanterbar säkerhet. För första gången i världen godkände Schweiz Novartis kraftfulla och nya riktade terapeutiska läkemedel nilotinib oral tablett (handelsnamn: Tasigna) som ska listas för behandling av blodcancer kronisk myeloisk leukemi (CML) som är ineffektiv eller oacceptabel för imatinib mesylate (handelsnamn: Glivec).
In vitro är nilotinib en konkurrenskraftig hämmare av CYP3A4, cyp2c8, CYi > 2C9, CYP2D6 och ugtlal, vilket kan öka koncentrationen av läkemedel som elimineras av dessa enzymer. Denna produkt metaboliseras av CYP3A4. Den starka hämmaren eller induceraren av CYP3A4 kan avsevärt öka eller minska koncentrationen av nilotinib. Denna produkt är också substratet för P-glykoprotein. När denna produkt kombineras med läkemedel som hämmar P-glykoprotein kan blodkoncentrationen av nilotinib öka.