En annan unik aspekt av agomelatin är beviset för att det kan förbättra sömnkvaliteten. Detta är en mycket idealisk effekt eftersom personer med depression ofta stöter på sömnstörningar. Ur klinisk synvinkel kan detta läkemedels förmåga att återinföra dygnsrytmer vara unik för de flesta andra antidepressiva medel. Det stör ofta sömncykeln, sa Dr. Trevor Norman
Även om agomelatin har en hög affinitet för MT1- och MT2-receptorer och 5HT2B- och 5HT2C-receptorer, har den en låg affinitet för flera andra receptorer, såsom adrenerga receptorer, jonkanaler och dopaminerga, GABAergic, muscarinic, histamin, bensodiazepin och σ mottagare. Dessutom har det liten effekt på monoaminoxidas och neurotransmittor transportmolekyler. Läkemedlets agonistiska effekt på melatoninreceptorn och den antagonistiska effekten på serotoninreceptorn är mycket viktig för att uppnå den antidepressiva effekten.
Agomelatin har också visat sig öka hjärnan-härledda neurotrofisk faktor mRNA och proteinnivåer i hippocampus. Denna effekt är relaterad till ökad neurogenes, vilket kan ge en antidepressiv effekt.
Överlägsen effektivitet ensam är inte tillräckligt för att få antidepressiva att fungera bra i hänsynslös klinisk praxis, säger John Donohue, chef för brittisk medicinsk psykisk hälsa, som tillhandahåller tjänster och utbildning för att maximera fördelarna med mentala hälsoläkemedel. Acceptans är minst lika viktigt, eller ännu viktigare. Med tanke på effekt och tolerans, agomelatin är överlägsen andra droger. Faktum är att effekten och toleransen av agomelatin har visat sig vara ett av de tre föredragna läkemedlen för behandling av depression efter 8 veckor. De andra två läkemedlen är serotoninåterupptagshämmare Etaplam och vortioxetin.
I en nyligen online meta-analys, agomelatin konstaterades ha den högsta acceptansen av 21 antidepressiva. Detta kan tyda på att agomelatin kan vara en lämplig första linjens behandling för depression eftersom det har samma effekt men bättre tolerans jämfört med de flesta antidepressiva. Dr. Norman har dock en annan åsikt: mitt intryck är att inte många psykiatriker i klinisk praxis helhjärtat kommer att gå med på en bedömning baserad på deras egen personliga erfarenhet av droger. Han anser att agomelatin är lämpligare som en andra linjens behandling.
Liksom de flesta antidepressiva, agomelatin verkar vara effektiv för ett brett spektrum av depression, snarare än specifika typer av depression. Det har visat terapeutiska effekter på monofasisk depression och depression med vissa sjukdomar som Parkinsons sjukdom, typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom. ett
Agomelatin har utvärderats i bipolär depression baserat på dess regulatoriska effekt på dygnsrytmen; Det har dock inte visat sig vara till någon större nytta för denna situation. Dr. Norman förklarade: De flesta antidepressiva kan "överföra" patienter från depression till hypomani / mani. Konverteringsfrekvensen är mellan 20% och 40%, och vissa droger är mer benägna att göra detta än andra. De flesta kliniska riktlinjer rekommenderar användning av antidepressiva och humörstabilisatorer för att behandla bipolär sjukdom eller inga antidepressiva medel alls. Detta beror naturligtvis på sjukdomen i enskilda patienters historia. Det finns bevis för att omvandlingsgraden för agomelatin är lägre än för de flesta antidepressiva.
Agomelatin har godkänts i Europa och Australien. Emellertid, dess utveckling i USA har slutat eftersom fas 3 prövningar visade negativa resultat och det finns bevis för att läkemedlet kan orsaka levertoxicitet. det föreslogs också att den aktuella utvärderingsskalan som används för att utvärdera depression inte exakt kunde representera den dygnsrytm effekten av agomelatin i depression, vilket resulterar i inkonsekventa kliniska resultat. ett
Enligt Dr. Norman, agomelatin är sannolikt att användas som en andra linjens behandling för depression, åtminstone i Australien. Situationen i Australien kan vara artificiell eftersom även om läkemedlet har godkänts av den terapeutiska försörjningsmyndigheten (australiensisk läkemedelsregulator), det är inte i drogförmånsplanen. I Australien subventioneras drogerna i drogförmånsplanen av regeringen genom vårt universella sjukvårdssystem Medicare, säger han. Alla droger ingår inte automatiskt. Agomelatin är ett av de läkemedel som inte ingår. Detta innebär att patienter som tar droger måste betala ur egen ficka. Under behandlingen kan kostnaden vara hög, så allmänläkare är osannolikt att förskriva agomelatin för många patienter.
Förutom kostnadsbekymmer, andra begränsningar av nuvarande agomelatin behandling inkluderar hepatotoxicitet, brist på longitudinella studier, och begränsade bevis på dess fördelar för äldre personer med depression. Vissa riktlinjer har införts för att övervaka leverfunktionen före, under och efter behandling med agomelatin för att ta itu med frågor relaterade till hepatotoxicitet. En ny klinisk utvärderingsmetod för depression behövs också för att noggrant övervaka effekten av depression och agomelatin på alla aspekter av sjukdomen, inklusive sömnmönster.
Trots dessa begränsningar tror Donoghue att agomelatin kan vara ett mycket användbart behandlingsalternativ för många patienter, delvis på grund av dess mycket låga börda av biverkningar och delvis för att det är fördelaktigt att sova. Faktum är att även om agomelatin inte har accepterats över hela världen för behandling av depression, har dess unika egenskaper väckt nytt intresse för läkemedels- och medicinska samfundet, särskilt med tanke på det ökande behovet av att utveckla nya behandlingsstrategier för depression som är resistent mot traditionell behandling.