Vad är pulmonell hypertoni?

Pulmonell arteriell hypertoniär ett kliniskt patofysiologiskt syndrom som kännetecknas av en progressiv ökning av pulmonellt vaskulärt motstånd. Dess hemodynamiska definition är: det genomsnittliga lungartärtrycket mätt med höger hjärtkateterisering i vila är större än eller lika med 20 mmHg (normalt värde är 11-15 mmHg). Enligt den senaste klassificeringen vid 2022 års världskonferens om pulmonell hypertension är PH indelad i fem kliniska typer, där den första typen är pulmonell arteriell hypertension (PAH), som är den mest representativa subtypen som kännetecknas av vaskulär ombyggnad och stenos orsakad av lesioner i själva lungarteriolerna.

Vad är den epidemiologiska studien av pulmonell hypertoni?

Epidemiologiska data visar att den globala prevalensen av PAH är cirka 15-50 fall/miljon människor, och den årliga incidensen är cirka 5-10 fall/miljon människor. Även om det är en sällsynt sjukdom, är dess funktionshinder och dödlighet extremt höga, och medianöverlevnaden utan riktad läkemedelsbehandling är bara 2,8 år, vilket gör det till en "malign tumör i det kardiovaskulära systemet". Den senaste registrerade forskningen i Kina visar att medianåldern för diagnosen för PAH-patienter är 36 år, med kvinnliga patienter som står för cirka 76 %, vilket framhäver dess betydande inverkan på den sociala arbetskraften.
 

Vad är den patofysiologiska mekanismen för pulmonell arteriell hypertoni?

Den patofysiologiska mekanismen förpulmonell hypertoniär en komplex process som involverar vasokonstriktion, vaskulär ombyggnad, inflammatorisk reaktion och in{0}}in situ trombos. Dess kärna är den progressiva ökningen av pulmonellt vaskulärt motstånd, vilket leder till en ökning av höger ventrikulär efterbelastning och så småningom leder till höger hjärtsvikt. Följande är en detaljerad mekanismanalys baserad på den senaste medicinska konsensus:

Först, kärnmekanismen:pulmonell vaskulär remodellering Lungvaskulär remodellering är den mest grundläggande patologiska förändringen av pulmonell hypertoni, som främst manifesteras av förtjockning av mellanskiktet, intimal hyperplasi och fibros av pulmonella arterioler, vilket leder till stenos eller till och med ocklusion av vaskulär lumen.

1. Endotelcellsdysfunktion: Under normala omständigheter är vaskulär avslappnande faktor som utsöndras av endotelceller i jämvikt med vasokonstriktor. När den inre miljön är instabil reduceras ofta denna balans på grund av kontraktionsfaktorn, vilket kommer att leda till kontinuerlig onormal sammandragning av blodkärlen. I denna process försvagade den kontinuerliga minskningen av cGMP- och cAMP-budbärare som signalvägar också direkt vasodilatationsförmågan.

2. Onormal proliferation av glatta muskelceller: Kaliumkanaldysfunktion: Funktionen av spännings-gated kaliumkanal (Kv) på pulmonella artärens glatta muskelceller (PASMC) är ned-reglerad, vilket leder till minskningen av det intracellulära kaliumjonutflödet och depolariseringen av cellmembranet{3}, vilket ökar kalciumkanalspänningen{3}. inflöde. Förhöjd intracellulär kalciumkoncentration (Ca2+i) är nyckelsignalen för att driva proliferation och sammandragning av glatta muskelceller. Metabolisk omprogrammering: Släta muskelceller med PH visar liknande metaboliska egenskaper som cancerceller, det vill säga "Warburg-effekten", som prioriterar glykolys även under aeroba förhållanden, vilket ger energi och biosyntetiska prekursorer för deras snabba spridning.

För det andra, hjälpmekanismen Enligt den senaste forskningen

förutom ovanstående kärnmekanismer kommer följande faktorer också att förvärra den senaste utvecklingen av denna sjukdom:

Inflammation och immunitet: En mängd olika inflammatoriska celler infiltrerar lungkärlväggen, frigör inflammatoriska faktorer och främjar vaskulär ombyggnad. In situ trombos: på grund av vaskulär endotelskada och blodstas är mikrotrombos lätt att bilda i lungmikrocirkulationen, vilket ytterligare blockerar blodkärlen. Genetiska faktorer: vissa patienter har mutation av benmorfogenetisk proteinreceptor 2-gen, vilket leder till skada på BMP/Smad-signalvägen, hämning av cellapoptos och okontrollerad proliferation.

Den omfattande förändringen av ovanstående mekanismer leder till den kontinuerliga ökningen av pulmonellt vaskulärt motstånd och ökningen av höger ventrikulär efterbelastning, vilket leder till kompensatorisk hypertrofi av höger ventrikel och så småningom utvecklas till höger hjärtsvikt. Med utvecklingen av sjukdomen kommer minskningen av hjärtminutvolymen att leda till otillräcklig perfusion av hela kroppens organ, vilket bildar en ond cirkel av "höger hjärtsvikt-lågt hjärtminutvolym-multipel organsvikt".

Vad är mekanismen för Riociguat API Powder vid behandling av pulmonell hypertoni?

1. Inriktning på den centrala patologiska vägen: NO-sGC-cGMP.
Det finns allvarlig endoteldysfunktion hos patienter med pulmonell hypertoni, vilket leder till en minskning av NO-syntesen. NO är nyckelbudbäraren för att aktivera sGC, och dess brist gör nedströms cGMP otillräcklig. CGMP är den centrala andra budbäraren för att reglera vaskulär glattmuskelavslappning och hämma cellproliferation, och minskningen av CGMP-nivån leder direkt till kontinuerlig sammandragning och onormal ombyggnad av lungkärl.
2. Unikt dubbelaktiveringsläge
Verkningsmekanismen förRiociguat pulverskiljer sig från den för den traditionella PDE-5-hämmaren. Det hämmar inte nedbrytningen av cGMP, men främjar direkt dess produktion:
NO- Synergism: När det finns en liten mängd NO i kroppen kan Riociguat-råpulver öka känsligheten hos sGC för NO och förstärka signalen.
NEJ- oberoende direkt aktivering: Detta är den mest unika funktionen hos Riociguat API Powder. Det kan binda direkt till hembindningsstället för sGC och kan starkt aktivera sGC och katalysera GTP till cGMP även i frånvaro av NO eller extremt låg NO-nivå.
3. Nedströms terapeutisk effekt
Genom att öka den intracellulära cGMP-nivån spelar Riociguat följande viktiga terapeutiska roller:
Vasodilatation: cGMP aktiverar proteinkinas G(PKG), vilket leder till att kaliumkanaler öppnas och kalciuminflödet minskar, vilket leder till avslappning av glatt muskulatur i lungartären och avsevärt minskar pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR).
Anti-remodellering: Hög-cGMP-nivå kan hämma onormal proliferation och migration av glatta muskelceller och minska fibrosen i kärlväggen, vilket vänder eller försenar pulmonell kärlombyggnad och fundamentalt förbättra den patologiska processen.
4. Kliniska fördelar
Baserat på ovanstående mekanism,hög renhet Riociguatkan effektivt kompensera för bristen på NO hos patienter med pulmonell hypertoni, särskilt för patienter med dåligt svar eller intolerans mot PDE-5-hämmare, vilket ger ett nytt behandlingsalternativ för svår PAH.

Varför valde du vårt Riociguat API-pulver?

Riociguat API-pulver avXi'an Faithful BioTech Co., Ltdväljs för att den har de omfattande fördelarna med kvalitet, efterlevnad, leverans och service: när det gäller kvalitet är produktens renhet stabil Större än eller lika med 99,5 %, och föroreningsspektrumet är strikt kontrollerat (enkel förorening Mindre än eller lika med 0,5 %); I överensstämmelse har den en komplett DMF/EDMF-arkivering och GMP-systemcertifiering; När det gäller utbud kan den uppnå stabil leverans från kilogram till ton, och tillhandahålla skräddarsydda specifikationer; När det gäller tjänster kan det tillhandahålla ett fullständigt-samarbete från tekniskt dokumentstöd till registrering och deklaration, vilket säkerställer säkerheten och konsekvensen hos API:er och tillförlitligheten i leveranskedjan för nedströmskunder.

Om du är intresserad av våra produkter, eller har kritiska förslag på våra artiklar eller inte är helt nöjd med de mottagna produkterna, vänligen kontakta oss också viaE-post:sales6@faithfulbio.com; Vårt team är engagerat i att säkerställa att kunderna är fullständiga nöjda.