Vilken är den senaste forskningen om produktionen av sitagliptinfosfat?

Sitagliptinfosfat är en dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) hämmare som används för att behandla typ 2-diabetes. Det utvecklades av MSD ​​och godkändes för marknadsföring i USA 2006. Som det första DPP-4-hämmarläkemedlet ökar det nivån av glukagon som peptid-1 (GLP-1) i kroppen genom att hämma DPP-4-enzymaktiviteten, vilket ökar insulinutsöndringen och minskar produktionen av glukagon, vilket effektivt kontrollerar blodsockerkoncentrationen. På grund av dess anmärkningsvärda effekt och låga biverkningar,Sitagliptinfosfatpulver blev snabbt ett av de mycket använda läkemedel mot diabetes världen över

Vad är produktionsprocessen och den tekniska vägen för Sitagliptin Phosphate API-pulver??

Produktionsprocessen av sitagliptinfosfat inkluderar huvudsakligen kemisk syntes och kemisk enzymatisk syntes. Den kemiska syntesvägen tar vanligtvis 2,4,5-trifluorfenylalaninsyra som utgångsmaterial, och målprodukten erhålls genom kondensation, dekarboxylering, asymmetrisk reduktion, amidering, avskyddning och fosforsyrasaltbildning, med ett totalt utbyte på cirka 33 %. Denna väg har ett långt steg, men reaktionsförhållandena är milda och stereoselektiviteten är god, så den har goda industriella tillämpningsmöjligheter.
Kemisk enzymsyntes tar diketonintermediär som råmaterial och reagerar med enkel kemisk intermediär för att producera sitagliptin under katalys av immobiliserat enzym och bildar sedan salt med utspädd fosforsyra för att framställasitagliptinfosfatmonohydrat api-pulver. Metoden har fördelarna med enkel drift, milda förhållanden, hög renhet och bra utbyte och är mer lämpad för storskalig industriproduktion.
I produktionsprocessen,vårt företaghuvudsakligen syntetiserad med kemisk enzymatisk metod, och huvudstegen inkluderar syntes av kondensationsprodukt, syntes av R- kiral reduktionsprodukt, syntes av hydrolysprodukter och så vidare. Mellanprodukter syntetiserades genom kondensation, alkoholys, ammonolys, hydrolys, Boc-skydd, avskyddning, saltbildning och andra kemiska reaktioner och raffinerades sedan genom centrifugering, tvättning, centrifugering, torkning och andra processer. Produktionen av sitagliptinfosfat kan nå mer än 99%, vilket helt uppfyller applikationskraven för läkemedelsfabriker.

Vilken är den senaste forskningen om produktionen av sitagliptinfosfat?

Den senaste forskningen om produktionen av sitagliptinfosfat fokuserar huvudsakligen på grön syntesprocess, nyckelföroreningskontroll, kontinuerlig produktion och expansion av nya indikationer.

Första. Optimering av grön syntesprocess

Enzymatisk väg:Den gröna vägen för att syntetisera sitagliptin katalyserat av ω-transaminas (som ATA117) har blivit huvudströmmen. Genom att optimera tekniken för enzymimmobilisering, reaktionsmedium och produktseparation har vägen hög atomekonomi och mindre avloppsvatten, och det totala utbytet kan nå 76%. Inhemska företag har utvecklat immobiliserat transaminas (som SZ-0022E-IMMO-B) och kommersialiserat det. Genom att uttrycka transaminas i rekombinant Escherichia coli kan substratomvandlingshastigheten nå 95,83 %, utbytet är 84,6 % och ee-värdet är över 99,99 %.
Förbättring av kemisk syntes:genom att optimera stegen för kondensering, alkoholys, ammonolys, hydrolys, Boc-skydd, avskyddning och saltbildning, reduceras användningen av ädelmetallkatalysator, och lösningsmedelsåtervinningssystemet optimeras för att minska energiförbrukningen och utsläpp av "tre avfall". Om man till exempel ersätter det traditionella organiska lösningsmedlet med det blandade lösningsmedlet av DMF och vatten kan mängden organiskt lösningsmedel avsevärt minska.

andra. Kontroll- och analysmetoder av viktiga föroreningar

A. Nitrosaminföroreningskontroll:Det har visat sig att NTTP kan genereras under lagring av sitagliptinfosfat, och luftexponering är den viktigaste utlösaren. Genom att optimera förpackningsmaterial (såsom material med låg syrepermeabilitet) och lagringsförhållanden kan NTTP-bildning effektivt undertryckas.
B.Dimer föroreningskontroll:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. har utvecklat en metod för att bestämma innehållet av dimerföroreningar, som förbättrar känsligheten och noggrannheten vid detektion och hjälper företag att bättre kontrollera kvaliteten på läkemedelsproduktionen.
Föroreningskontroll av fosfat: UPLC-MS-metoden etablerades för att bestämma innehållet av trimetylfosfat (TMP) och triisopropylfosfat (TIP) i sitagliptinfosfat. Den här metoden är enkel, snabb, känslig och exakt och lämplig för att detektera ultra-spårnivåer.
C. Föroreningskontroll av mellanprodukt:HPLC dubbel-våglängdsmetod utvecklades för att samtidigt bestämma malonsyra i intermediären av sitagliptinfosfat. Denna metod har stark specificitet och hög noggrannhet och kan användas för kvalitetskontroll av mellanprodukten.

Tredje. kontinuerlig flödesreaktion och intelligent produktion

I. Teknik för kontinuerligt flödesreaktion:Jämfört med traditionell satsreaktion kan kontinuerlig flödesreaktionsteknik förbättra produktionseffektiviteten med 30 % och minska energiförbrukningen med 20 %. Genom att introducera processanalysteknologi (PAT) och onlineövervakning kan real-övervakning och frisläppande av viktiga kvalitetsattribut realiseras, produktionscykeln kan förkortas och kvalitetsstabiliteten förbättras.
II. Intelligent produktion:Genom att introducera AI, Internet of Things och big data-teknik kan realtidsövervakning och optimering av produktionsprocessen realiseras-. Det intelligenta styrsystemet kan förbättra produktionseffektiviteten med 25%, produktkvalificeringsgraden med över 99,5% och avsevärt minska arbetskostnaden.

Fyra: utvidgning av nya indikationer

Förebyggande av akut transplantat-versus-värdsjukdom (aGVHD): En enda-central fas II-studie (CTR20254033) utvärderar effektiviteten och säkerheten av sitagliptinfosfat för att förebygga aGVHD hos patienter som genomgår allogen hematopoietisk hematopoietisk blodcellstransplantation. Kort-(4 gånger) och lång-(10 gånger) administreringsscheman antogs i denna studie, vilket gav en klinisk grund för att utveckla nya indikationer försitagliptin fosfat API-pulver.

Varför välja vårt företags råmaterial för sitagliptinfosfatpulver?

Jämfört med andra företag,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.har fyra kärnfördelar: kostnad och skala, teknik och kvalitet, export och certifiering, policy och marknad. När det gäller kostnad och skala uppnår vi kostnadsledarskap genom stor-produktion och industrikonsolidering. När det gäller teknik och kvalitet antar vi grön syntesväg och implementerar QbD-konceptet för att säkerställa att produktens föroreningsspektrum är bättre än EP/USP-standarden; När det gäller export och certifiering har vi internationella certifieringar som CEP från Europeiska unionen och DMF i USA, och har framgångsrikt tagit oss in på de europeiska och amerikanska standardiserade marknaderna; När det gäller policy och marknad har vi dragit nytta av justeringen av den nationella sjukförsäkringskatalogen och stödet från "14:e fem-årsplanen" för biomedicinsk industri, och marknadsutsikterna är breda. Om du kan ge specifik information om ditt företag kan jag skräddarsy en mer riktad fördelsanalysrapport åt dig.

Om du är intresserad av våra produkter, eller har kritiska förslag på våra artiklar eller inte är helt nöjd med de mottagna produkterna, vänligen kontakta oss också viaE-post:sales6@faithfulbio.com; Vårt team är engagerat i att säkerställa att kunderna är fullständiga nöjda.