Vad är Baricitinib?
Baricitinib pulverär vitliknande eller vitt kristallint pulver, lukt- och smaklöst, lätt lösligt i vatten, lösligt i varmt vatten, relativt stabilt vid normal temperatur, olösligt i etanol eller aceton och lösligt i natriumhydroxidtestlösning.
Baricitinib är en Janus kinas (JAK) hämmare. JAKs är ett intracellulärt enzym som kan överföra de signaler som produceras av interaktionen mellan cytokiner eller tillväxtfaktorreceptorer på cellmembranet, vilket kan påverka den cellulära processen för hematopoetisk funktion och immuncellsfunktion.
| Produktnamn | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekylformel | C16H17N7O2S |
| Molekylvikt | 371.42 |
| EINECS-nummer | 691-421-4 |
| Lagringsskick | -20 grad |
| Smältpunkt | 212-215 grad |
| Löslighet | Löslig i DMSO (upp till 30 mg/ml) eller DMF (upp till 50 mg/ml). |
| Utseende | Vitt pulver |
| Kokpunkt | 707,2±70,0 grader vid 760 mmHg |
| Densitet | 1.56 |
Vad är mekanismen för Baricitinib?
Baricitinib är en selektiv hämmare av JAK2 och JAK1 och har liten effekt på JanusKinase och jak3orTYK2. Detta kinas och dess relaterade signaltransduktion och transkriptionsaktivator (JAK-STAT) är de huvudsakliga intracellulära vägarna för att kontrollera amplituden och varaktigheten av signaltransduktion mellan cytokiner och typ I och typ II cytokinreceptorer. Dessa receptorer saknar inre enzymaktivitetssignaltransduktion som kan förmedlas; Janus Kinase \ Signalerings- och transkriptionsaktivatorer fosforyleras av JAK-enzym, vilket leder till STAT-aktivering. Flera inflammatoriska faktorer är involverade i patogenesen av RA, inklusive IL-6, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor och (GM-CSF) faktor. Interferonsignalen passerar genom JAK-STAT-signalvägen. Därför kan JAK1- och JAK2-hämmare rikta in sig på flera RA-relaterade cytokinvägar, vilket minskar aktiveringen och spridningen av viktiga immunceller i inflammatoriska celler.Baricitinib pulverhar ingen effekt på JAK3. JAK3 kan vara relaterad till den gemensamma kedjereceptorn. Vanliga cytokiner i kedjan inkluderar IL-15 och IL-21, som huvudsakligen reglerar lymfocytaktivering, funktion och proliferation.
Produktspecifikation
| Punkt | Specifikation | Resultat |
| Utseende | Vitt eller benvitt fast pulver | Följer |
| Identifiering | Av IR | Följer |
| Genom HPLC | Följer | |
| Löslighet | Löslig i DMF, svårlöslig i THF, svagt löslig i metanol och acetonitril, mycket svagt löslig i etanol och diklormetan, olöslig i vatten | Följer |
| Polymorf form | Polymorf form 1 | Följer |
| Smältpunkt | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Vatteninnehåll | Mindre än eller lika med 0,50 % | 0.10% |
| Tungmetaller | Mindre än eller lika med 20 ppm | Följer |
| Rester vid antändning | Mindre än eller lika med 0,20 % | 0.09% |
| Relaterat ämne | Varje enskild orenhet: Mindre än eller lika med 0,10 % | 0.06% |
| Totala föroreningar: Mindre än eller lika med 1,00% | 0.16% | |
| Analys (på vattenfri basis) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Partikelstorlek | D90: Mindre än eller lika med 100 µm | Följer |
| Slutsats: | Överensstämmer med företagsspecifikationen. | |
Var appliceras Baricitinib?
1.Baricitinib pulveranvänds för att behandla måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA) hos vuxna. Patienter som är intoleranta mot ett eller flera antireumatiska läkemedel kan behandlas med denna produkt, som kan behandlas med enstaka läkemedel eller kombineras med metotrexat.
2. Används inom områdena vetenskaplig forskning och kemiska reagenser.
HTML5-atlas av Baricitinib
|
|
Biologisk aktivitet av Baricitinib:
| Beskriva | Baricitinib är en selektiv och oral hämmare av JAK1 och JAK2 med IC50 på 5,9 nM respektive 5,7 nM. |
| Målplats |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| In vitro-studie | Baricitinib (INCB028050) har visat sig vara en effektiv hämmare av JAK-signaltransduktion och funktion i cellbaserade analyser. I PBMC hämmade Baricitinib fosforyleringen av STAT3(pSTAT3) stimulerad av IL-6 och den efterföljande produktionen av MCP-1, med IC50-värden på 44nM respektive 40nM. I de isolerade naiva T-cellerna hämmade INCB028050 också PSTAT 3 stimulerad av IL-23 (IC50=20 nm). Viktigt är att denna hämning förhindrade Th17-celler från att producera två patogena cytokiner (IL-17 och IL-22) - en subtyp av T-hjälparceller med uppenbara inflammatoriska och patogena egenskaper - med ett IC50-värde på 50nM. I skarp kontrast har JAK1/2-hämmarna INCB027753 och INCB029843, som är lika i struktur men ineffektiva, inget signifikant inflytande i något av dessa bestämningssystem när de testas vid koncentrationer så höga som 10 μm. |
| In vivo-studie | Jämfört med bäraren ökade tassvolymen med 50% efter behandlingen med INCB028050 i 2 veckor. Doseringen var 1 mg/kg, > 95 %, och dosen var 3 eller 10 mg/kg. Eftersom baslinjens tassvolym mättes på den 0:e dagen för behandling av djur med signifikanta tecken på sjukdom, kan den ha en > 100 % hämmande effekt på svullnad, vilket indikerar en signifikant förbättring av svullnaden. Baricitinib (0,7 mg/dag) behandlade möss, utvärderade genom H&E-färgning, visade signifikant minskad inflammation, minskad CD8-infiltration och minskat uttryck av MHC klass I och II. Jämfört med möss som behandlats med vektorkontroll är CD8+NKG2D+-celler hos möss som behandlats med Baricitinib nyckeleffektorerna för sjukdomar hos möss och human alopeci (AA), som är kraftigt reducerad. |
| Kinasexperiment | Homogen tidsupplöst fluorometri (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) eller fullängdsenzym (cMET). Och Chk2) och peptidsubstrat. Varje enzymreaktion utfördes med eller utan testföreningen (11-punktsutspädning), JAK, cMET eller Chk2 enzym, 500 nm (100 nM för CHK2) peptid, ATP (Km eller 1 mM specifik för varje kinas), och 2,0％DMSO sattes till analysbufferten. Det beräknade IC50-värdet är den föreningskoncentration som krävs för att undertrycka 50 % fluorescenssignal. Ytterligare kinasanalyser utfördes vid Cerep med användning av standardbetingelser på 200 nM. Testade enzymer inkluderar: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Cellexperiment | Humant PBMC isolerades genom leukocytseparation, och sedan utfördes Ficoll-Hypaque-centrifugering. För att bestämma MCP-1-produktionen inducerad av IL-6, inokulerades PBMC i RPMI 1640+10% FCS med 3,3×10 5 celler per brunn i närvaro eller frånvaro av olika koncentrationer av INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1 μM och 10 μM). Efter förinkubation med föreningen vid rumstemperatur under 10 minuter, stimulerades cellerna genom att tillsätta 10 ng/ml humant rekombinant IL-6 till varje brunn. Cellerna inkuberades vid 37 grader och 5 % CO2 under 48 timmar. Supernatanten skördades och nivån av humant MCP-1 analyserades med ELISA. Förmågan hos INCB028050 att hämma IL-6-inducerad MCP-1-utsöndring rapporterades som den erforderliga koncentrationen (IC50) för 50 % hämning. Cell-Titer Glo [1] användes för att proliferera Ba/F3-TEL-JAK3-celler inom 3 dagar. |
| Djurförsök | Råttor: Råttor av honkön (n {{0}} i varje grupp) fick en dos på 10mg/kg baricitinib och gavs 10mL/kg genom oral forcering matning. De tre första råttorna tappades på blod vid 0 (före administrering), 2 timmar, 8 timmar och 24 timmar, och de andra tre råttorna förblödde 1, 4 och 12 timmar efter administrering. EDTA används som antikoagulant, och provet centrifugeras för att erhålla plasma. Analytiska metoder för att kvantifiera INCB028050 har utvecklats och använts för att analysera prover från toxikologiska studier. Metoden kombinerar proteinfällningsextraktion med 10 % metanol i acetonitril och utför LC/MS/MS-analys. Den här metoden använder 0,1 ml forskningsprov för att bevisa att det linjära bestämningsintervallet är 1-5000nM. Använd Analyst 1.3.1 för att bearbeta data. Med hjälp av viktad linjär regression (1/x2) för att bestämma standardkurvan från jämförelsekoncentrationen för topparea. C3H/HeJ transplantationsmottagare musmodell av mus AA användes i dessa experiment. Kort sagt, alopecihuden från C3H/HeJ-möss med spontan alopeci transplanterades till C3H/HeJ-möss i åldern 8-10 veckor utan sjukdom. Vid tidpunkten för transplantationen implanterades en osmotisk pump, som gav cirka 0,7 mg/dag av Baricitinib eller placebo. Den osmotiska pumpen ska bytas en gång i månaden. Tids-händelseöverlevnadsanalys av intervallcensurerade data utförs. Överlevnads- och intervallpaket i r används för att utföra log-rank test. Hypotesen att överlevnadsfördelningen är lika i (n=10) Baricitinib-behandlade möss och (n=10) placebobehandlade möss avvisades på 5 %-nivån och P-värdet var 0,0035 genom att använda Suns poäng för exakt log-rank dubbelprovstest. |
| Referenser |
[1]. Fridman JS, et al. Selektiv hämning av JAK1 och JAK2 är effektiv i gnagarmodeller av artrit: preklinisk karakterisering av INCB028050. J Immunol. 1 maj 2010;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Reversering av Alopecia Areata efter behandling med JAK1/2-hämmaren Baricitinib. EBioMedicine. 26 februari 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. Intermuskulär och perimuskulär fettexpansion vid fetma korrelerar med skelettmuskel-T-cell- och makrofaginfiltration och insulinresistens. Int J Obes (Lond). 2015 Nov;39(11):1607-18. |
Vad är skillnaden mellan Baricitinib och Tofacitinib?
För det första, bådaBaricitinib pulveroch Tofacitinib-pulver är selektiva JAK-hämmare. JAK (Janus kinas) är ett av nyckelenzymerna som styr olika cytokinsignaleringsvägar och anses spela en viktig roll i patogenesen av autoimmuna sjukdomar. Dessa två produkter kan blockera signaltransduktionen av cytokiner genom att hämma aktiviteten av JAK-kinas, vilket minskar aktiveringen av inflammationsrelaterade celler och förekomsten av inflammatoriska reaktioner.
Det finns dock vissa skillnader i selektivitet och specificitet mellan Baricitinib och Tofacitinib. Baricitinib tenderar att hämma JAK1 och JAK2, medan Tofacitinib har hög selektivitet för fyra JAK-kinaser (JAK1, JAK2, JAK3 och TYK2). Denna skillnad gör att Baricitinib har några unika fördelar vid behandling av specifika sjukdomar.
När det gäller biverkningar är biverkningarna av Baricitinib och Tofacitinib i princip lika, men det finns några mindre skillnader. Det är särskilt viktigt att notera att eftersom båda produkterna hämmar immunsystemets aktivitet kan de öka risken för infektion när de används.
Vilka är försiktighetsåtgärderna för Baricitinib-pulver?
1. Se till att patienten inte lider av tuberkulos eller andra infektioner före användning.
2. Du bör inte använda denna produkt om du är allergisk motBaricitinib pulvereller har någon form av infektion.
3. "Levande vaccin" kan inte inokuleras under användning; Vaccinet som inokulerats vid denna tidpunkt kanske inte har den förväntade effekten, och det kan inte heller helt skydda patienterna från sjukdomens skada.
4. Baricitinib kommer att påverka kroppens immunsystem och kan vara mer mottagligt för infektioner, även allvarliga eller dödliga infektioner.
Hur och var kan man köpa Baricitinib-pulver i grossistledet?
Du kan lita på vår beställning eftersom vi har goda erfarenheter av att sälja legala pedagogiska droger.
Vi genomför oberoende laboratorietester på alla produkter och säljer dem sedan till våra respekterade kunder.
Skicka din förfrågan för mer information, Klicka på e-post:allen@faithfulbio.comNu.
En mängd olika fraktsätt som du kan välja
|
Transporttid |
Fraktmetod |
Krav på lastvikt |
Fördel |
|
3-7 dagar |
DHL, Tyskland DHL, Tyskland DPD, |
Lämplig för under 50 kg. |
Vi har lager i Tyskland och Kalifornien, USA, |
|
7-15 dagar |
Med flyg |
Lämplig för mer än 50 kg. |
|
|
15-60 dagar |
Till sjöss |
Lämplig för mer än 500 kg. |
Skicka din förfrågan för mer information, Klicka på e-post:allen@faithfulbio.comNu.
Ansvarsfriskrivning: Artiklarna som publiceras på den här webbplatsen används huvudsakligen för att främja akademiskt utbyte och lärande, och betyder inte att den här sidan håller med om dess åsikter eller bekräftar äktheten av dess innehåll. Filtrera noggrant. Om du anser att den här artikeln gör intrång kontaktar du administratören. Vi ansvarar inte för konsekvenserna av att använda informationen och tjänsterna på denna webbplats.
Notera: Denna förening bör endast användas för forskningsändamål. Dessa påståenden har inte utvärderats av Food and Drug Administration. Rådgör med din läkare och lär dig om tillgängliga studier innan du använder dem. Denna produkt är inte avsedd att diagnostisera, behandla, bota eller förebygga någon sjukdom.
Populära Taggar: baricitinib pulver cas 1187594-09-7, Kina, leverantörer, tillverkare, fabrik, anpassad, grossist, köp, pris, bulk, ren, producent, rabatt, till salu, i lager, gratisprov, råpulver, råmaterial, tillverkat i Kina