Nyligen publicerade den internationellt kända onkologiska tidskriften "Journal of Clinical Oncology" online de slutliga överlevnadsdata (OS) från en klinisk fas III-studie (ACTION-studie) ledd av kinesiska forskare. Forskning har visat att för avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter med EGFR-känsliga mutationer, riktad behandling medgefitinib API-pulverkombinationsbehandling förlänger den totala överlevnaden avsevärt jämfört med monoterapi med gefitinib. Medianvärdet för OS ökar från 26,8 månader i monoterapigruppen till 34,1 månader i kombinationsgruppen, och risken för död minskar med 32 % (HR=0.68, P=0.008). Detta är världens första fas III-studie som bekräftar att kombinationen av anti-angiogena läkemedelsingredienser och EGFR{7}}muterad överlevnadsfördel för patienter med klara överlevnadsfördelar för patienter med TFR-överlevnad. NSCLC, vilket ger ett nytt standardbehandlingsalternativ för denna population.
Forskningsbakgrund: Att knäcka drogresistensens dilemmat och utforska nya vägar för kombinationsterapi
Sedan lanseringen 2003 har gefitinib, som den första generationens EGFR-TKI, blivit den första-standardbehandlingen för avancerade NSCLC-patienter med EGFR-känsliga mutationer. I klinisk praxis utvecklar dock cirka 50 % av patienterna läkemedelsresistens efter cirka 10 månaders medicinering, och medianprogressionsfri överlevnad (PFS) är cirka 10-11 månader. Hur man fördröjer läkemedelsresistens och förlänger överlevnaden har blivit ett akut problem som ska lösas i klinisk praxis. Tidigare studier har visat att anti-angiogena läkemedel kan ha en synergistisk effekt med EGFR-TKI genom att förbättra tumörens mikromiljö, hämma neovaskularisering och andra mekanismer. ACTION-studien (CTONG1706) är baserad på denna teoretiska grund, som utforskar effektiviteten och säkerheten för behandlingen avgefitinib komplext material(VEGFR-2-hämmare).
Denna studie leddes av professor Zhang från Cancer Prevention and Treatment Center vid Sun Yat sen University, med deltagande från 27 centra över hela landet. Den lanserades 2017 och inkluderade 314 nydiagnostiserade patienter med avancerad EGFR-mutant NSCLC. De tilldelades slumpmässigt till olika klassificeringsgrupper i förhållandet 1:1. Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) utvärderad av en oberoende granskningskommitté (IRRC), medan sekundära effektmått inkluderade total överlevnad (OS), objektiv svarsfrekvens (ORR) och säkerhet.
Nyckeldata: Tydliga överlevnadsfördelar och kontrollerbar säkerhet
1. Genombrott i överlevnadsdata: De slutliga OS-resultaten som släpptes den här gången visade att efter en median-uppföljningstid på 48,5 månader, nådde median-OS för gefitinib-kompositmaterial 34,1 månader (95 % KI: 30,2-38,0 månader), signifikant bättre än andra grupper, och risken för dödsfall minskade med 3 %, {9 %, HR:{9 %} HR: 0,51-0,91, P=0.008). Dessa data tyder på att kombinationsbehandlingen kan förlänga medianöverlevnaden för patienter med mer än 7 månader och öka 3-årsöverlevnaden till 48,2 %. Tidigare hade denna studie rapporterat att PFS-förmåner slutligen framgångsrikt omvandlades till OS-förmåner.
2. Konsekvent nytta i subgruppsanalys: I den förutbestämda subgruppsanalysen, oavsett patientålder, kön, rökstatus, EGFR-mutationstyp (exon 19-deletion eller L858R-mutation), och förekomsten av hjärnmetastaser, visade kombinationsregimen en trend av OS-nytta. Särskilt anmärkningsvärt är att för patienter med TP53-mutationer (cirka 40 %) är fördelen med kombinationsbehandling med gefitinib mer signifikant, med en median OS på 32,5 månader. TP53-mutationer indikerar vanligtvis dålig prognos, vilket har viktig vägledande betydelse för klinisk praxis.
3. Balans mellan effekt och säkerhet: När det gäller effektivitet, den objektiva svarsfrekvensen (ORR) avVEGFR-2-hämmareär 77,1 % och sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) är 95,5 %, vilka båda är överlägsna andra grupper. När det gäller säkerhet var förekomsten av biverkningar av grad 3 och högre 84,1 %, signifikant högre än 37,7 % i monoterapigruppen. De huvudsakliga biverkningarna inkluderade hypertoni, proteinuri, handfotssyndrom, etc., men de flesta av dem kunde kontrolleras genom finjustering eller symtomatisk behandling, och inga nya säkerhetssignaler dök upp. Andelen behandlingsavbrott på grund av biverkningar under studieperioden var relativt låg och skillnaden var kontrollerbar.
Klinisk betydelse: Omskrivning av behandlingsparadigmet och tillhandahållande av nya standardprotokoll
De slutliga OS-data från ACTION-studien har flera kliniska implikationer. För det första är detta den första fas III-studien som bekräftar att kombinationen av anti-angiogena läkemedel och EGFR-TKI kan ge klara OS-fördelar för patienter med avancerad EGFR-mutant NSCLC. Även om tidigare studier har visat att kombinationsbehandling kan förlänga PFS, har det funnits kontroverser om huruvida det kan översättas till OS-fördelar. Resultaten av denna studie bekräftar inte bara fördelarna med PFS, utan uppnår också en betydande utvidgning av OS, vilket ger den högsta nivån av evidens-baserad medicinbevis för denna gemensamma strategi.
För det andra förbättrar det sammansatta tillvägagångssättet avsevärt bekvämligheten med behandlingen. Speciellt vid användning av starka anti-angiogena monoklonala antikroppar som bevacizumab. Detta har en viktig praktisk betydelse för avancerade cancerpatienter som behöver lång-behandling.
För det tredje, tillhandahåll exakta behandlingsalternativ för specifika populationer. Grupperingsanalys visade att patienter med TP53-mutationer gynnades mer av kombinationsterapin, vilket tyder på att i framtiden kan genetiska tester användas för att screena för fördelaktiga populationer och uppnå mer exakt personlig behandling. Dessutom, för patienter med begränsade ekonomiska förutsättningar som inte har råd med tredje-generations TKI (som t.ex.AZD-9291), API-pulver gefitinibkompositmaterial ger ett mer kostnadseffektivt-behandlingsalternativ.
Framtidsutsikter: Utforska fler möjligheter från sena till tidiga stadier
Baserat på de positiva resultaten från ACTION-studien har forskarteamet initierat flera uppföljningsutforskningar-. De aktuella pågående studierna inkluderar: utvärdering av effekten av denna kombinationsterapi för adjuvant behandling av EGFR-mutant NSCLC i tidigt-stadium efter operation (ACTIVE-ADJ-studie); Utforska effektskillnaderna för första-behandling med tredje-generations TKI:er med kombinationsterapi (ACTIVE-3-studie); Och optimering av kombinationsterapistrategier riktade mot olika resistensmekanismer, såsom MET-amplifiering och HER2-mutationer.
Dessutom, med uppkomsten av fler anti-angiogena material Lenvatinib-pulver och nya EGFR-TKI, kan fler Gefitinib-kompositkurer bildas i framtiden för att ge personliga val för patienter med olika kliniska egenskaper. Samtidigt förväntas exakt screening baserad på biomarkörer som TP53-mutationsstatus och dynamisk övervakning av cirkulerande tumör-DNA ytterligare förbättra effektiviteten av kombinationsterapin. Om du hoppas kunna göra skillnad på detta område och vill få ovanstående råvarustöd, vänligen kontaktaXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Ansvarsfriskrivning:Informationen som publiceras på denna webbplats kommer från internet, vilket inte betyder att denna webbplats instämmer i dess åsikter eller bekräftar innehållets äkthet. Var uppmärksam för att särskilja den. Dessutom används produkterna som tillhandahålls av vårt företag endast för vetenskaplig forskning. Vi ansvarar inte för konsekvenserna av felaktig användning. Om du är intresserad av våra produkter, eller har kritiska förslag på våra artiklar eller inte är helt nöjd med de mottagna produkterna, vänligen kontakta oss också via E-post:sales6@faithfulbio.com; Vårt team är engagerat i att säkerställa att kunderna är fullständiga nöjda.